Látky ovplyvňujúce gastrointestinálny SY systém
Látky ovplyvňujúce gastrointestinálny SY systém
1. Farmakologické ovplyvnenie
žalúdočného
a duodenálneho vredu
Stratégia v liečbe žalúdočného vredu vychádza zo snahy:
a)
znížiť tvorbu HCL a aciditu žalúdka,
b) podporiť cytoprotektívne mechanizmy
c) eradikovať Helicobacter pylori
1.1 Látky znižujúce sekréciu HCl
- antagonisti H2-receptorov ,
- inhibítory protónovej pumpy
- antagonisti
M-receptorov – parasympatolytiká.
Antagonisti H2-receptorov
Antagonisti H2-receptorov výrazne
znižujú sekréciu Hcl (ranitidín, famotidín) výrazne znižujú sekréciu Hcl a to kľudovú, tak aj provokovanú. Redukujú tvorbu Hcl o 80-90% v
priebehu 6-8 hodín po podaní. Zmenšenie acidity významne prispieva k redukcii gastrickej bolesti a napomáha hojeniu slizničných defektov. Okrem
toho znižujú aj sekréciu pepsínu.
Zástupcovia : cimetidín (BELOMET tbl), famotidín (ULFAMID tbl,
FAMOTIDIN SL tbl, FAMOSAN tbl), ranitidín (RANISAN tbl, RANITAL tbl, ULCOSAN tbl).
Klinické
použitie
Antagonisti H2-receptorov sú indikované pri liečbe duodenálneho a žalúdočného vredu, i refluxnej
ezofagitíde.Profylakticky sa používajú na prevenciu stresom vyvolaných vredov.
Podávajú sa perorálne alebo injekčne.
Nežiadúce účinky
Aj dlhodobá liečba týmito látkami je bezpečná, bez vážnejších nežiadúcich účinkov. Niekedy
sa môžu objaviť závrate a zmätenosť.
Inhibítory protónovej pumpy
Patria medzi
najúčinnejšie antisekretorické látky v žalúdku, ktoré blokujú sekréciu Hcl aj tam kde ostatné zlyhali. Pôsobia na úrovni cieľovej
funkcie bunky.Po transporte k parenterálnym bunkám sa menia na aktívne metabolity, ktoré sa na úrovni dolného pólu parenterálnej bunky
viažu na SH skupiny protónovej pumpy a blokujú vylučovanie H+ asi v priebehu 24 hod.
Patria sem : OMEPRAZOL, lanzoprazol, pantoprazol
(CONTROLOC tbl).
1.2 Antacidá
Antacidá sú látky, ktoré majú schopnosť neutralizovať
žalúdočnú Hcl a tak zvyšujú žalúdočné pH. Sú účinné najmä pri liečbe duodenálneho vredu, no aj pri žalúdočnom vrede znižujú
bolesť vyvolanú hyperchlórhydriou.
Používajú sa prípravky obsahujúce soli horčíka alebo hliníka. Tieto zlúčeniny
neutralizujú žalúdočnú kyselinu a vytvárajú ochranný film na sliznici žalúdka. Nevstrebávajú sa ahlavné nežiadúce účinky sú: hnačka
(soli horčíka) alebo obstipácia (soli hliníka). Naj bežnejšími liekmi sú MAALOX gel, tbl, ANACID.
1.3 Cytoprotektívne
(mukoprotektívne) látky
Prostaglandíny sa používajú najmä pri liečbe žalúdočného vredu vyvolaného nesteroidnými
antiflogistikami a na prevenciu vzniku týchto vredov. Sukralfát je komplex cukrov a hydroxidu hlinitého vytvára na spodine žalúdočného
vredu ochranný povlak a chráni vred pred účinkom Hcl. Okrem toho stimuluje tvorbu mucínu(ochranný faktor sliznice žalúdka). Nežiadúcim
účinkom je obstipácia.
1.4 Látky účinné proti Helicobacter pylori
Helicobacter pylori
(HP) je mikroorganizmus, ktorý sa usídľuje v sliznici žalúdka a a dvanástnika a vyvoláva tam zápal. HP je prítomný ai u 80%
žalúdočných a 95% duodenálnych vredov. Môže vyvolať gastritídu, ktorá (pri zanedbaní liečby) môže viesť až k rakovine žalúdka. V
súčasnosti sa odporúča na terapiu infekcie HP používať kombináciu najmenej troch látok-antibiotiká/ chemoterapeutiká a omeprazol alebo
famotidín + cytoprotektívne látky (sukralát, soli bizmútu).
2. Laxatíva a obstipanciá
2.1
Laxatíva
Sú to látky, ktoré zvyšujú vyprázdňovanie čriev. Používajú sa na liečbu obstipácie.
Mechanizmus účinku
Pôsobia rôznymi mechanizmami. Výhodné je používať také laxatíva, ktoré pôsobia prirodzenými
mechanizmami, napr. Zväčšením obsahu čriev.
Delíme ich na :
a) salinické a osmotické laxanciá,
b) bobtnajúce
laxanciá,
c) lubrikanciá,
d) kontaktné (dráždivé) laxanciá.
2.1.1 Salinické a osmotické laxanciá
Patria tu soli horčíka, natrium sulfát, agar, laktulóza, sorbitol a manitol. Absorbujú sa minimálne a na svoj povrch viažu veľké množstvo
vody a následnou aktiváciou defekačného reflexu. Soli horčíka uvoľňujú cholecystokín, ktorý zvyšuje motilitu. Vysoké dávky spôsobujú
vyprázdnenie čreva za tri hodiny, nižšie dávky za za 6-8 hodín. Používajú sa obyčajne vo forme suspenzií (LACTULOSA Infusia, DUPHALAC
sirup, SUPPOZITORIA GLYCERINI).Neabsorbovateľné cukry sú tiež rozkladané v hrubom čreve za vzniku kyselín, ktoré sa tiež podiľajú na
laxatívnom účinku.
2.1.2 Napúčajúce laxanciá
Medzi napúčajúce laxanciá patria také
látky, ktoré majú schopnosť na svoj povrch viazať vodu, zväčšiť svoj objem a hmotnosť. Používa sa najmä
karboxymetylcelulóza a stvrdnutý rastlinný sliz tragant. Podobne pôsobia potraviny ktoré obsahuju mnoho vláknin
(PSYLIUM pulv, AGIOLAX gran)..
2.1.3 Lubrikanciá
Po perorálnom podaní zabraňujú rezorbcii vody a
elektrolytov v čreve a zmäkčujú črevný obsah, čím znižujú odpor črevného povrchu (vytvárajú olejový povlak na sliznici). Laxatívny
účinok sa po ich podaní objavuje za 6-8 hodín. Medzi lubrikanciá patria niektoré minerálne oleje a parafín.
2.1.4
Kontaktné (dráždivé) laxanciá
Zvyšuju motilitu priamym dráždením čreva. Patria tu :
a) Antrachinóny
(Senna, Aloe) – rastlinné extrakty, ktoré inhibujú Na+/k+-ATP-ázu v
sliznici čreva a tým znižujú rezorpciu sodíka a vody.
Laxatívny účinok sa
dostavuje za 6-8 hodín. Antrachinóny farbia moč do hnedočervena.
Vylučujú sa do materinského mlieka
Zástupcovia: FOLIUM SENNE čaj, SENNE LUSKY čaj, ALOE VERA roztok)
b) Difenylmetány (fenolftaleín, bisacodyl,
picosulfát). Difenylmetány pôsobia podobne ako
antrachinóny. Môžu sa podať perorálne alebo rektálne.
Zástupcovia :
BISAKODYL-K tbl., FENOLAX tbl, STADALAX tbl, GUTALAX gtt,
tbl).
Klinické použitie
V bežných
prípadoch pri funkčnej obstipácii stačí úprava životosprávy, telesný pohyb a potrava s veľkým podielom nestráviteľných rastlinných
zvyškov. Silne dráždivé laxanciá nepodávame počas gravidity (nebezpečie potratu). Zásadne sa vyhýbame chronickému podávaniu laxancií,
lebo môže dôjsť k poškodeniu, resp. Stratám vody a elektrolytov. Tiež poškodzujú prirodzené defekačné mechanizmy.
2.2
Obstipanciá
Sú to látky ktoré nešpecificky tlmia hnačku. Patria sem látky s podobným mechanizmom účinku ako morfín a
adsorbenciá.
2.2.1 Obstipanciá
Kedysi sa ako obstipans používala ópiová tinktúra. Kvôli tomu, že u
mnohých pacientov nastávala závislosť začali sa používať syntetické preparáty Difenoxylát, ktorý je analógom petidínu (nemá účinky
na CNS a teda nehrozí závislosť) a loperamid, ktorý znižuje črevnú sekréciu vody a elektrolytov. Loperamid patrí medzi veľmi účinné
antidiarhoiká.
2.2.2 Adsorbenciá
Črevné adsorbenciá sú inertné látky s veľkým povrchom častíc,
ktoré majú schopnosť na seba viazať vodu ale aj rôzne iné lárky, mikroorganizmy a toxíny. Patria tu: adsorbčné uhlie, kaolín, diosmektín,
bizmut subsalicylát.
Adsorbčné uhlie je prášok získaný zuhoľnatením organických hmôt rastlinného alebo
živočíšneho pôvodu. Treba ho však podávať v dostatočných dávkach (až 5xdenne). Väčšinou sa používa pri hnačkách alimentárneho
pôvodu.
Kaolín (alumínium silikát) sa používa vo forme prášku pri hnačkách, dyzentérii a pri liečbe chronickej
ulceratívnej kolitídy.
Diosmektín – prírodná látka s vysokou väzobnou kapacitou, zvyšuje kvalitu a množstvo
hlienu sliznice tráviaceho traktu. Chráni sliznice proti infekcii a aškodlivým látkam. Má schopnoť viazať aj toxické látky produkované
infekčným pôvodcom hnačky.
Bizmut subsalicylát v práškovej, tabletkovej alebo tekutej forme sa používa na liečbu cholery a pri
infekciách spôsobených escherichia coli. Dobre adsorbuje toxíny, ale má aj protizápalový účinok a znižuje hypermotilitu. Používa sa na
terapiu „hnačky cestovateľov“.
Klinické použitie
Vždy je nutné objaviť primárnu príčinu hnačky.
Pri intoxikácii podávame adsorbenciá. Podľa stupňa dehydratácie a demineralizácie robíme rehydratáciu a remineralizáciu. Obstipanciá
podávame len v tých prípadoch, keď po odstránení primárnej príčiny hnačka pretrváva a vedie k dehydratácii a demineralizácii.
3. Antiemetiká
Nausea a vracanie sú dôležitými obrannými fyziologickými mechanizmami, ktoré sú stimulované za
rôznych patofyziologických podmienok. Tieto pochody sú regulované v mozgovom kmeni a sú prístupné farmakologickému ovplyvneniu. Keďže
patologické vracanie môže mať veľa príčin ako sekundárny príznak, je treba pred započatím podávania antiemetík určiť alebo vylúčiť
iné príčiny. K skutočným indikáciam však patria kinetózy, (morská nemoc, nevoľnosť pri ceste autom), protinádorová chemoterapia, vracanie
po operáciách, úrazoch hlavy, pri vysokom vnútrolebkovom tlaku, pri urémii alebo vracaní v tehotnosti, nauzea a iné. Antikinetiká tlmia
nauzeu a vracanie buď antagonizáciou histamínu na H receptoroch, alebo dopamínu na receptoroch v CNS alebo periférne v GIT, či novšie
sérotonínu na 5HT3 receptoroch. Medzi antiemetiká patria: antagonisti dopaminergných receptorov, parasympatolytiká, antagonisti H1 receptorov a
antagonisti 5HT3 receptorov.
3.1 Antagonisti dopamínových receptorov
Blokujú vracanie spôsobené
apomorfínom, bromokryptínom a levodopou. Patria sem chlórpromazín (CHLÓRPROMAZÍN tbl), prochlórperazín (PROCHLORPERAZIN LÉČIVA tbl),
perfenazin (PERFENAZIN tbl),droperidol, haloperidol, diazepam, lorazepam.
3.1.2 Parasympatolytiká
Blokujú
muskarínový receptor v area postrema. Inhibujú aj gastrointestinálnu motilitu a vyvolávajú relaxáciu GIT. Sú účinné pri rôznych
kinetózach. Patrí sem skopolamín.
3.1.3 Antagonisti H1 receptorov
Ich antiemetický účinok je výsledkom
inhibície H1 receptorov v area postrema. Sú účinné pri rôznych kinetózach a niektoré sú účinné aj pri tehotenskom vracaní. Patria sem
prometazin (PROMETHAZIN tbl., sir., inj), dimenhydrinát (TRAVEL-gum) , embramín (MEDRIN tbl.) a moxastín (KINEDRYL, tbl. THEADRYL tbl.,nokinal
tbl)).
3.1.4 Antagonisti 5HT3 receptorov
Sú účinné pri vracaní idukovanom antikancerogénnymi látkami a
žiarením.
Patria sem ondasetron (ZOFRAN inj. tbl), granisetron (KYTRIL inj. tbl).
Zones.sk – Zóny pre každého študenta